Rb b altymai gali būti fosforilinti tiek kišeninės srities A/B domenuose, tiek C-galo domenuose. Pagrindinė hipotezė yra ta, kad ciklino D/cdk4 (arba ckd6) fosforilinimas pRb karboksi gale sukelia konformacinę modifikaciją, kuri išstumia HDAC, prijungtą prie pRb per jo LXCXE motyvą.
Ar fosforilinta retinoblastoma yra aktyvi?
Retinoblastomos b altymas (RB1) yra svarbus naviką slopinantis genas, kuris blokuoja ląstelių ciklo progresavimą slopindamas E2F transkripcijos faktorius, kai yra nefosforilintas. Fosforilinant nuo ciklino priklausomomis kinazėmis, RB1 yra skirtas skaidymui ir E2F transkripcijos faktoriams leidžiama būti aktyviems
Ar Rb fosforilina?
Retinoblastomos (Rb) naviką slopinantis b altymas yra reguliuojamas fosforilinimo ir vaidina svarbų vaidmenį keliuose svarbiuose ląstelių procesuose, tokiuose kaip proliferacija, diferenciacija, senėjimas ir apoptozė.
Koks būtų Rb fosforilinimo blokavimo poveikis?
Mūsų rezultatai rodo, kad Rb fosforilinimo slopinimas slopinus CDK4/6 aktyvumą jo farmakologiniais inhibitoriais arba jo substratą rišančio partnerio ciklino D išeikvojimas, lėmė padidėjusį mTORC2 kiekį aktyvumas, suteikiantis atsparumo chemoterapijai (5 pav.).
Kaip Rb slopina ląstelių ciklą?
Manoma, kad
Rb b altymai slopina E2F reguliuojamų genų ekspresiją dviem būdais (Dyson ir kt., 2002): tiesiogiai surišdami ir blokuodami E2F b altymų aktyvacijos domeną arba aktyviomis represijomis, įdarbinant HDAC, SWI/SNF faktorius, Polycomb grupės b altymus (Dahiya ir kt., 2001) arba metiltransferazę (…
